郭嘉作为魏国核心谋士，与多名武将存在深度合作机制，其中与曹操的联动最为经典。两者在历史上即为君臣关系，游戏中延续了这一设定，通过合击技能、羁绊加成等设计强化组合效果。郭嘉的技能十胜十败能为曹操提供洞察状态和减伤效果，而曹操的统率能力则能弥补郭嘉生存短板，形成攻防一体的战术体系。郭嘉的怒气增益技能可加速曹操释放大招的频率，这种互补性使他们在推图、竞技场等场景中表现突出。
郭嘉与司马懿的组合同样值得关注，尤其在少年三国志：零中，郭嘉作为军师可为司马懿提供持续回血和快速出兵的支持。三星郭嘉已具备实用性，六星时质变效果显著，能显著提升司马懿队伍的容错率。郭嘉的大招召唤死士可分散敌方火力，而司马懿的毒伤技能则能趁机叠加伤害，两者结合适合持久战或高难度副本。该组合对郭嘉星级要求较高，需优先投入资源培养。
在少年三国志2的传奇遇任务中，郭嘉与贾诩、陈登等角色存在剧情联动。玩家需通过完成智取乌巢官渡对决等历史事件任务解锁特殊奖励，其中郭嘉与贾诩的合谋桥段还原了历史上奇佐与毒士的协作。任务中郭嘉的谋略技能可对敌方施加十败减益，贾诩则能利用该状态触发额外伤害，这种机制在PVE中效率显著。
郭嘉的辅助能力也适用于混搭阵容，例如与群雄武将吕布的组合。尽管分属不同阵营，但郭嘉的减伤和怒气加成能有效保护吕布的爆发输出，尤其在三势吕阵容中表现亮眼。需通过战法锋矢阵进一步强化主将吕布的伤害，同时搭配郭嘉的长者之风提升全队属性。此类跨阵营组合对资源分配要求较高，适合中后期玩家尝试。
郭嘉的合作价值体现在其泛用性上，无论是与曹操的历史向搭配，还是与司马懿、贾诩的功能性联动，均能适应不同玩法需求。玩家可根据自身阵容阶段选择优先级，优先培养与核心输出的联动关系，逐步解锁郭嘉的战术潜力。
